冰球突破九五至尊

　　2024年第66届好意思国血液学会(ASH)年会已于当地技术12月7日在好意思国圣迭戈无际召开。ASH年会当作群众血液学范畴最大最全面的海外嘉会之一，每年都会网成列国盛名血液病学巨匠，共享群众最前沿的血液学议论进展和松弛性临床数据。

　　本次大会，恒瑞医药（600276）自主研发的1类立异药TPO受体甘愿剂海曲泊帕(恒曲)、PD-1扼制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)、第二代长效G-CSF居品硫培非格司亭打针液(艾多)、谐和引进1类立异药PI3Kδ扼制剂林普利塞(因他瑞)以及未上市的补体因子B扼制剂HRS-5965等9项议论入围1，其中1项议论入选理论(Oral)文告，8项议论给与为壁报。

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　　恒心筑梦，奋楫笃行

　　新一代TPO-RA药物海曲泊帕5项议论入选

　　提要号：304(Oral)

　　著述题目：海曲泊帕邻接免疫扼制疗法(IST)一线调节重型再生阻截性贫血：一项立时、双盲、安危剂对照的Ⅲ期临床议论

　　 Hetrombopag Added to Immunosuppres:A Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Phase3Trial

　　第一作家/通信作家：张凤奎(中国医学科学院血液学议论所)

　　重要信息：

　　议论对纳入的15~75岁、未进行调节且不安妥造血干细胞移植(HSCT)的240例重型再生阻截性贫血(SAA)患者进行立时期组，其中给与海曲泊帕邻接IST(抗胸腺细胞球卵白[ATG]和环孢素[CsA])组160例，安危剂邻接IST组80例。安危剂或海曲泊帕15mg/d空心口服给药，抓续6个月。在3个月、6个月时，海曲泊帕组和安危剂组比较，全都响应(CR)率分辨为8.8%vs5.0%、28.1%vs13.8%(p=0.0129)，总响应(OR)率分辨为50.6%vs25.0%、63.8%vs42.5%，不依赖红细胞输注的患者比例分辨为56.8%vs27.6%、69.0%vs48.7%，不依赖血小板输注的患者比例分辨为54.4%vs31.2%、69.0%vs50.6%。两组至初次血液学缓解的中位技术分辨为87.0天vs141.0天。未不雅察到海曲泊帕的非预期不良事件。

　　议论效用标明，在IST的基础上加用海曲泊帕当作SAA患者的一线调节，血液学缓解率显耀升高。这些效用有望营救海曲泊帕当作不安妥HSCT的SAA患者的调节要领。有必要进行进一步议论以评估这种调节要领的永久疗效和安全性。

　　提要号：2160

　　著述题目：海曲泊帕调节异基因造血干细胞移植后血小板减少的果然寰球疗效

　　 AEvaluation of the Real-World Efficacy of Hetrombopag for the Treatment of Thrombocytopenia Post Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

　　第一作家：马瑞(北京大学东谈主民病院)

　　通信作家：孙于谦(北京大学东谈主民病院)

　　重要信息：

　　本议论对发生异基因造血干细胞移植后抓续性血小板减少症的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性进行了转头性分析。给药有筹算：海曲泊帕5mg/d空心口服，调节1周无效者加量至7.5mg/d。这次分析纳入33例患者，海曲泊帕调节前感染情况：9例患者(27.3%，9/33)调节前伴有急性移植物抗宿主病(GVHD)感染，3例患者(9%，3/33)伴有急性GVHD感染及巨细胞病毒(CMV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染及EB病毒(EBV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性。统共患者CD34+细胞计数中位值为3.05×106/kg(范畴：0.93-10.85)；血小板计数中位值为14×109/L(范畴：7-19×109/L)；巨核细胞计数中位值15.5(1-91)。中位初始调节技术为移植后56天(27-238天)，海曲泊帕中位剂量为5mg(5-7.5mg)，中位调节抓续技术为82天(范畴：26-214天)。效用流露27例(81.8%，27/33)患者经海曲泊帕调节后有临床意念念的改善。患者血小板计数中位值升迁至80(范畴：28-212)，巨核细胞计数中位值升至58(范畴：5-118)。7例(100%，7/7)原发性血小板减少患者经海曲泊帕调节后一谈改善(100%，7/7)，20例继发性血小板减少患者(76.9%，20/26)调节后改善。8例(88.9%，8/9)伴有急性GVHD感染的患者调节后改善，3例(100%，3/3)伴有急性GVHD感染及CMV血清阳性患者海曲泊帕调节后一谈改善，1例(100%，1/1)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性的患者调节后改善。

　　议论标明，在果然寰球中，海曲泊帕在提高异基因造血干细胞移植后血小板减少症的血小板水日常面具有临床意念念的改善。

　　提要号：1188

　　著述题目：海曲泊帕邻接重组东谈主血小板生成素对照单药促进自体造血干细胞移植后血小板植入的疗效

　　 Efficacy of Combined Hetrombopag and Recombinant Human Thrombopoietin Therapy Compared to Monotherapy on Platelet Engraftment After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation

　　第一作家：吴静(重庆大学从属肿瘤病院)

　　通信作家：刘耀(重庆大学从属肿瘤病院)

　　重要信息：

　　议论纳入18岁以上拟给与自体造血干细胞移植的98例恶性血液病患者，立时期为海曲泊帕+重组东谈主血小板生成素组(H+rhTPO)45例，rhTPO组26例，海曲泊帕组(H)27例，H+rhTPO和H组海曲泊帕的中位给药剂量均为5mg/d(2.5-7.5mg/d)。效用流露，自体造血干细胞移植(ASCT)后3个月，单药组患者均达成了血小板和白细胞植入，邻接组有1例患者未达成血小板植入。H+rhTPO组、H组、rhTPO组血小板植入的中位技术分辨为12天、13天和14天，白细胞植入的中位技术分辨为10天、11天和11天。H+rhTPO组、H组、rhTPO组移植后1个月血小板计数PLT≥50×109/L的患者比例分辨为93.0%(40/43例)，92.3%(24/26例)和95.2%(20/21例)。三组患者移植后1个月的中位PLT分辨为151(4-398)×109/L、150(16-284)×109/L和148(33-277)×109/L，移植后3个月的中位PLT分辨为125(15-346)×109/L、135(28-247)×109/L和144(34-229)×109/L。

　　议论标明，关于ASCT患者，海曲泊帕单药可灵验施展促血小板植入作用，邻接rhTPO未能在单药基础上显耀升迁疗效，各组间植入率、植入技术、移植后血小板计数均无统计学各异。

　　提要号：1193

　　著述题目：海曲泊帕谨慎淋巴瘤化疗所致血小板减少症：一项单中心、立时对照、Ⅱ期议论

　　 Hetrombopag for Preventing Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in lymphoma:A Single center,Randomized controlled,phase II study

　　第一作家：肖春燕(重庆大学从属肿瘤病院)

　　通信作家：刘耀(重庆大学从属肿瘤病院)

　　重要信息：

　　这是一项单中心、前瞻、立时、空缺对照议论，议论对象为最近一次化疗后发生了化疗所致血小板减少症的淋巴瘤患者，旨在评估海曲泊帕在淋巴瘤化疗所致血小板减少症(CTIT)中的二级谨慎作用。主要议论尽头为CTIT的严重经由和抓续技术，次要议论尽头包括血小板输注量和安全性。在2022年7月至2024年6月时期，本议论共纳入58例受试者，按1:1立时，造就组和对照组各29例。造就组患者在化疗给药末端24小时后初始口服海曲泊帕(肇端剂量2.5或5mg/d)进行CTIT谨慎，对照组患者不作任何针对CTIT的谨慎性干扰。造就组和对照组患者的基线中位血小板计数分辨为167(范畴：98-378)×109/L和165(范畴：91-460)×109/L。两组患者的年齿、淋巴瘤分期、调节线数、骨髓浸润、上次CTIT的严重经由和抓续技术等基线特征均无统计学各异。效用流露：经海曲泊帕谨慎后，本周期化疗后造就组≥2级CTIT的发生率仅有6.9%(2/29)，相较于对照组的51.7%(15/29)，流浮现显着的改善作用(p＜0.001)。两组患者本周期化疗后CTIT的抓续技术分辨为2.82±3.74天和12.21±6.75天(p＜0.001)，血小板最低值分辨为(104.31±47.2)×109/L和(66.62±63.52)×109/L(p＝0.013)。造就组和对照组患者下一周期化疗延长的发生率分辨为13.8%(4/29)和78.6%(22/29)，p＜0.001，化疗剂量裁减的发生率分辨为3.4%(1/29)和17.2%(5/29)，p＝0.105。中位血小板输注量无显耀各异[造就组vs对照组，1.5个单元(范畴：1-2)vs3个单元(范畴：1-3)，p＝0.179]。两组患者统共级别的调节时期出现的不良事件(TEAEs)均为轻度、可控。

　　议论标明，海曲泊帕用于淋巴瘤CTIT二级谨慎呈现细致的疗效，且安全性可控。

　　提要号：3848

　　著述题目：新式铁螯合剂海曲泊帕可收缩铁过载

　　 Hetrombopag,an Emerging Iron-Chelating Agent,Alleviates Systemic Iron Overload

　　第一作家：赵雨霏(中国医学科学院血液学议论所)

　　通信作家：张凤奎(中国医学科学院血液学议论所)

　　重要信息：

　　通过腹腔打针右旋糖酐铁指挥小鼠铁过载，分辨赐与海曲泊帕(HPAG)、地拉罗司(DFX，铁螯合剂)或Ferrostatin-1(Fer-1，铁圆寂扼制剂)进行调节。发现经HPAG或DFX调节的铁过载小鼠，其体重收缩、肝肿大、组织病理学铁千里积、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)均衡和超氧化物歧化酶(SOD)活性、铁过载引起的非转铁卵白联接铁(NTBI)和丙二醛(MDA)高水平均有所复原。伏击的是，与未调节的小鼠比较，给与HPAG、DFX或Fer-1调节的铁过载小鼠组织纤维化复原，永久造血干细胞(LT-HSCs)、短期造血干细胞(ST-HSCs)和Treg细胞数目加多，CD4/CD8比值增高。来自肝脏和骨髓c-kit+细胞的脂质组学和转录组学数据流露，海曲泊帕指挥了与细胞内铁减少和脂质过氧化扼制一致的分子变化，HAMP、FTH1、BMP6和HMOX1基因抒发下调。此外，与经DFX调节的小鼠比较，经海曲泊帕调节的小鼠中免疫唐突有关信号通路，尤其是与I型干扰素唐突扼制有关的信号通路显耀富集。

　　议论标明，海曲泊帕是一种新式的铁螯合剂和潜在的铁圆寂扼制剂，可收缩铁朝上载导致的组织损害、造血干细胞损害和免疫格外，并具有免疫调治功能。

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　　砥智研念念行稳致远

　　硫培非格司亭、卡瑞利珠单抗、林普利塞和HRS-5965获血液学界招供

　　提要号：4855

　　著述题目：硫培非格司亭单次给药与分次给药邻接依托泊苷用于自体造血干细胞动员的疗效与安全性：一项前瞻性立时临床议论

　　 Efficacy and Safety of Single-Dose Versus Split-Dose Mecapegfilgrastim with Etoposide for Autologous Peripheral Blood Stem Cell Mobilization:A Prospective,Randomized Clinical Trial

　　第一作家：张奥(华中科技大学同济医学院从属协和病院)

　　通信作家：方峻(华中科技大学同济医学院从属协和病院)

　　重要信息：

　　该项前瞻性、立时、对照、单中心临床议论旨在探索硫培非格司亭单次给药与分次给药邻接依托泊苷用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞动员的疗效及安全性。2021年7月至2024年3月，该中心共招募了57例患者(其中25例淋巴瘤，32例多发性骨髓瘤)给与自体造血干细胞移植动员，患者立时被分为两组：分次给药组(n=30)，即分辨在动员的D3和D7选拔6mg硫培非格司亭，单次给药组(n=27)在动员D3选拔硫培非格司亭12mg。统共患者均在D1给与依托泊苷(1.6g/m2，抓续10小时)，凭据外周血CD34+细胞计数≥10个/μL初始进行蚁合，主要议论尽头为收效动员率(蚁合到CD34+≥2×106/kg)。效用流露，两组第一次蚁合的中位技术均为D8(范畴：8-10)，与单次给药组比较，分次给药组在第一次蚁合时流露了更高的初次优质动员(CD34+≥5×106/kg)收效用(56.7%vs25.9%，P=0.019)，但两组的初次动员收效用无各异(70.0%vs66.7%，P=0.787)。二次蚁合后，分次给药组和单次给药组的优质动员收效用分辨为70.0%和59.3%(P=0.396)，动员收效用分辨为76.7%和77.8%(P=0.920)。总体而言，分次给药组发达出更高效动员的趋势，但两组无显耀性各异。分次给药组收效蚁合次数为1次(范畴：1-4)，单次给药组收效蚁合次数为1次(范畴：1-3)，而优质动员分次给药组收效蚁合次数为1次(范畴：1-3)，单次给药组为2次(范畴：1-3)。两组调节中出现的不良事件(TEAEs)发生率相当，均未文告调节有关的严重不良事件。

　　议论标明，硫培非格司亭单次给药和分次给药邻接依托泊苷对淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体造血干细胞移植前动员都具有细致的疗效及安全性。分次给药在初次蚁合时流浮现更佳的优质动员收效用，标明分次给药可能是一种更高效的动员有筹算，值得进一步探索。

　　提要号：3465

　　著述题目：靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞调节(CAR-T)邻接卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的安全性和灵验性

　　 Safety and Efficacy of CD30-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Plus Camrelizumab in Patients with Relapsed/Refractory CD30+Lymphoma

　　第一作家：喻敏(南昌大学第一从属病院)

　　通信作家：李菲/都凌(南昌大学第一从属病院)

　　重要信息：

　　该前瞻性议论旨在评估靶向CD30的CAR-T调节邻接卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的疗效及安全性。统共患者给与环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞拔除，随后给与CD30CAR-T细胞输注(1×107/kg)。从患者给与细胞输注后第15天初始，每两周赐与卡瑞利珠单抗，直至不能耐受毒性或疾病进展。2021年1月1日至2023年12月30日，共有17例本中心患者参与筛选，共有11例(64.7%)患者完成了CD30CAR-T细胞输注并被纳入分析，包括7例经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和4例T细胞淋巴瘤[外周T细胞淋巴瘤-非专指型(PTCL-NOS)和间变大细胞淋巴瘤(ALCL)各2例]，其中5例cHL患者在入组本议论前抗争PD-1抗体文告有耐药性。效用流露，在复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)患者中，6例患者纳入疗效评估，中位随访技术为23.4个月(16-32)，卡瑞利珠单抗中位抓续调节技术为19.2个月(9-31)，ORR达到100%(6/6)，其中2例患者达到CR(33.3%)，4例PR(66.7%)。在之前对PD-1阻断有耐药性的5例患者中，仍有4例达到PR，另一例流露CR。在开始有响应的6例患者中，有4例患者(2例CR和2例PR)在随访末端时仍抓续响应，中位抓续响应技术为19.2个月。中位PFS和中位OS都未达到，预估2年PFS和2年OS分辨为60.0%和100%。在T细胞淋巴瘤中，4例患者均未达到客不雅缓解，由于疗效欠安，这一队伍已提前远离，中位OS为7.3个月(95%CI：4.4-10.2)。该议论未不雅察到药物调节有关圆寂、剂量摈弃性毒性和因调节毒性导致远离调节的情况。

　　议论标明，CD30CAR-T细胞和卡瑞利珠单抗的邻接使用在R/R cHL中流露了细致的安全性及疗效，即使在抗PD-1耐药患者中亦然如斯。关于R/R T细胞淋巴瘤患者，这种有筹算安全性可控，但由于缺少抓久的疗效，可能需要推敲其他调节计谋。

　　提要号：4449

　　著述题目：林普利塞在复发难治性T细胞淋巴瘤中的安全性和灵验性：一项II期临床议论

　　 A Phase II Clinical Study Exploring the Safety and Efficacy of the Oral PI3KδInhibitor,Linperlisib,in Relapsed Refractory T Cell Lymphoma

　　第一作家：Swaminathan P Iyer

　　通信作家：Pier Luigi Zinzani

　　重要信息：

　　这项单臂、通达标签2期议论旨在好意思国和意大利患者中评估林普利塞调节外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的灵验性和安全性。2022年8月至2023年11月时期6家中心共入组了35例R/R PTCL和10例R/R CTCL患者，给与林普利塞80mg QD调节，抓续4个28天周期后减量到40mg QD抓续看护，或在4个疗程之前达到全都缓解(CR)即投入看护。主要尽头是议论者评估的客不雅缓解率(ORR)，每2个调节周期进行一次肿瘤评估，达到CR的患者做买卖酌者评估不错行自如性移植。效用流露在33例可评估的PTCL患者中，ORR为48.5%(16/33)，其中11例CR(33.3%)，5例部分缓解(PR)，4例疾病认知(SD)，疾病顺序率为60.6%，缓解最常在初次评估时出现；中位无进展生涯期(mPFS)为3.6个月(95%CI：1.9-5.3)，中位抓续响应技术(mDoR)为5.8个月(1.9-NE)，中位总生涯期(mOS)未达到。5例CR的PTCL患者随后给与了移植，并从无进展生涯期(PFS)分析中被剔除。关于CR患者，mPFS和mDoR未达到。CTCL患者中有4例达成PR，4例SD。安全性方面，未文告新的不良事件。

　　议论效用标明，PI3Kδ扼制剂林普利塞展现出的细致耐受性，在R/R PTCL患者中获取了较高的缓解率，且CR患者能获取抓久的缓解和无病生涯，因此林普利塞在非亚洲患者中的临床效益值得进一步议论，现在针对R/R PTCL患者的群众Ⅲ期议论正在诡计中。

　　提要号：2688

　　著述题目：HRS-5965单药调节未给与补体扼制剂调节的阵发性就寝性血红卵白尿症(PNH)患者的疗效和安全性：一项办法考据、多中心、立时、通达标签议论

　　 Efficacy and Safety of HRS-5965Monotherapy in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Who Have Not Received Complement Inhibitors:A Proof-of-Concept,Multicenter,Randomized,Open-Label Study

　　第一作家/通信作家：张凤奎(中国医学科学院血液学议论所)

　　重要信息：

　　这项多中心、立时、通达标签的2期议论(NCT0601357)在中国两家临床中心进行。在2023年10月至2024年1月时期，26例相宜要求的患者被立时期组并给与了至少一次指定的议论调节(50/100mg组，n=13；75mg组，n=13)。基线时，统共患者都出现了血管内溶血的迹象(乳酸脱氢酶LDH平均值为2080.0U/L)，并出现了显耀贫血(血红卵白Hb平均值为74.0g/L)，其中相当一部分患者具有输血依赖(有15例[57.7%]患者在议论入组前12个月内给与红细胞输血)。50/100mg BID组的患者在第15天均不需要调整剂量。在疗效分析中，排斥了1例50mg组中被会诊出患有再生阻截性贫血的患者和1例75mg组中被会诊出患有骨髓增生格外详尽征的患者，这2例均通过骨髓活检得到阐发。统共26例患者都参与了安全性分析。在第12周时，不雅察到50mg BID组(最小二乘法[LS]平均值：37.6g/L，95%CI：31.5-43.6)和75mg BID组(LS平均值：37.7g/L，95%CI：31.6-43.7)的Hb水平较基线时显着升高。50mg BID组和75mg BID组LDH水平较基线的平均变化百分比分辨为87%(95%CI：85%-89%)和85%(95%CI：83%-87%)。50mg BID组和75mg BID组的12周平均LDH水平分辨为255.80U/L和300.86U/L。统共患者从调节初始后的第2周详第12周均未给与输血。在第12周，无需输血的情况下，50mg BID组的12例患者(100%)和75mg BID组的10例患者(83.3%)的Hb水平较基线加多≥20g/L。两种剂量均耐受细致。

　　议论论断：在未给与补体扼制剂调节的PNH患者中，HRS-5965单药调节(50mg或75mg)可裁减LDH水平何况能改善血红卵白水平冰球突破九五至尊，时期无需输血。两种剂量均耐受细致。标明HRS-5965有望为该类患者群体提供一种新的调节取舍。